糖皮质激素是参与多项生理过程的类固醇激素，会损伤糖代谢、干扰血糖控制。典型库欣综合征由长期皮质醇过量引发，临床表现多样，包括向心性肥胖、满月脸、锁骨上及颈背部脂肪垫、高血压、糖耐量异常/糖尿病、神经精神症状等。

轻度自主性皮质醇分泌（MACS）是近年才被重视的疾病状态：患者下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能紊乱，但无典型皮质醇过量临床表现，该状态会显著升高心血管事件与全因死亡风险。荟萃分析显示，肾上腺偶发瘤人群中MACS患病率达11.7%；队列研究与系统综述显示原发性醛固酮增多症患者中MACS患病率为21.9%。多项研究证实，糖尿病患者轻度自主性皮质醇分泌患病率远高于普通人群。

现行库欣综合征指南推荐24小时尿游离皮质醇（UFC）、深夜唾液皮质醇（LNSC）、地塞米松抑制试验（DST）作为一线筛查手段。针对肾上腺偶发瘤人群轻度自主性皮质醇分泌筛查，1mg过夜地塞米松抑制试验被强烈推荐。更新版指南定义：无典型库欣综合征表现、地塞米松抑制后血清皮质醇>50nmol/L（1.8μg/dL）即可诊断轻度自主性皮质醇分泌。

但现有筛查方法在临床落地时存在诸多操作难点与干扰因素：

临床亟需一种简便、无创、患者接受度高的新型常规筛查手段。

尿肌酐常被用于校正尿液中各类激素、代谢物浓度：肌酐由骨骼肌肌酸稳定生成，主要经肾脏排泄，随机尿白蛋白/肌酐比值已被指南采纳，替代24小时尿白蛋白定量检测。基于此，本研究提出晨尿皮质醇/肌酐比值（晨尿UCCR）作为新型生物标志物，验证其替代24小时尿标本评估全天皮质醇分泌的临床价值。

研究人群

本研究为单中心横断面研究，研究对象为2023年8月-2025年9月于本院内分泌代谢科住院、完成1mg过夜地塞米松抑制试验的患者。开展1mg DST的临床指征：肾上腺偶发瘤、库欣综合征相关体征（向心性肥胖、宽大紫纹等）、可疑原发性醛固酮增多症、难治性高血压、血糖难以控制、不明原因低钾血症。

排除标准

尿液标本采集与检测

3.1 晨尿UCCR与24h-UFC、24h-UCCR的相关性

全部受试者均完成24h-UFC、24h-UCCR、晨尿UCCR检测，线性回归显示：

3.2 尿皮质醇指标与1mg DST结果的关联

Logistic回归结果见表2：所有尿皮质醇指标均与DST阳性风险升高显著相关。提示尿皮质醇水平越高，地塞米松抑制试验阳性风险越高。

3.3 各尿皮质醇指标预测DST阳性的诊断效能

整体来看，晨尿UCCR对两种DST临界值的鉴别能力与24h-UFC、24h-UCCR相当：

DeLong检验+Bonferroni校正后，三组指标AUC两两对比无统计学差异（所有P＞0.05，图3）。

3.4 糖尿病、性别、年龄、肾功能分层后的诊断效能

两种临界值下，糖尿病组与非糖尿病组各指标AUC均无统计学差异（P＞0.05），但存在趋势差异。非糖尿病组晨尿UCCR整体效能更优：灵敏度88.9%，特异度76.4%，NPV97.7%。

以DST＞1.8μg/dL为标准：女性所有尿皮质醇指标AUC均显著高于男性，晨尿UCCR女性AUC=0.786，男性仅0.509（P=0.0015）；以DST＞5.0μg/dL为标准时，男女AUC差异缩小，无统计学意义。女性晨尿UCCR在两种阈值下均保持高灵敏度与高阴性预测值；男性整体诊断效能中等。

按eGFR、年龄＜60/≥60岁分层后，各亚组间所有尿皮质醇指标AUC均无显著差异；各年龄、肾功能分层下阴性预测值均维持较高水平。

本单中心住院横断面研究证实：晨尿UCCR是评估皮质醇分泌可靠、无创的初筛手段。其与24h-UFC高度相关，预测1mg DST结果的效能与24小时尿检测相当，且对两种皮质醇临界值均具备高灵敏度、高阴性预测值；年龄、肾功能不影响其诊断稳定性，但糖尿病患者效能呈轻度下降趋势，男性人群鉴别能力显著降低。

晨尿UCCR反映整夜（入睡至晨起）皮质醇累积排泄，生理周期稳定；仅需单次晨尿中段尿，大幅简化采样流程，适合门诊、居家初筛，临床实用性更强。

本研究中晨尿UCCR兼顾灵敏度与特异度，阴性预测值优异。临床应用场景：难治性高血压、肾上腺偶发瘤、无典型库欣体征患者，可先行晨尿UCCR快速初筛；若结果阴性，可酌情避免1mg DST、24h-UFC等复杂检查。

晨尿皮质醇/肌酐比值（UCCR）可作为传统皮质醇筛查手段的有效替代指标，用于皮质醇分泌异常的初筛。其阴性预测值高、采样简便无创，适合常规门诊筛查；年龄、肾功能不影响其诊断稳定性，但男性、糖尿病患者解读结果时需谨慎。未来需更多临床研究验证其临床价值，优化轻度自主性皮质醇分泌标准化筛查流程。

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